已经有实验[30]证明在NSCLC组织中STAT3的表达阳性率明显高于癌旁组织中的表达，其中低分化组中STAT3表达水平高于高分化组，有淋巴结转移组中STAT3表达水平高于无淋巴结转移组，说明STAT3表达与NSCLC的组织分化程度及淋巴结转移有关。

Eric等[31]对176例早期NSCLC的研究以及近年诸多相关研究[32-36]发现，pSTAT3表达与活化形式的EGFR表达呈正相关，而且在NSCLC中往往存在EGFR基因的变异或者过度表达，这样的高表达将有利于肿瘤血管的形成并增加肿瘤的侵袭性，所以pSTAT3的活跃与肿瘤的生长和侵袭力具有相关性，两者也因此成为肺癌治疗的新靶点；凋亡检测发现pSTAT3表达与细胞凋亡负相关，这是由于JAK-STAT3通路的下游抗凋亡蛋白Bcl-xl、Bcl-2、Mcl-1和c-IAP2以及增殖相关蛋白Cyclin D1和Myc等过度表达，而导致肿瘤细胞抗凋亡能力以及增殖能力增强[13,37,38]；大约1/2的早期NSCLC细胞的生长依赖于持续活化的JAKSTAT3信号通路。这些都提示对pSTAT3阳性的NSCLC患者使用STAT3抑制剂可抑制肿瘤生长。而且已有实验证明在肺腺癌细胞系中也存在STAT3蛋白的持续高表达，且其下游抗凋亡基因CyclinD1、Bcl-2等均表达增高，据此推测STAT3蛋白的组成性激活或许是肿瘤细胞维持其恶性转化表型及维持其生长的一种内在特征。

近年来STAT3 成为肺癌靶向治疗的新靶点， 为NSCLC的治疗提供了新的方向，这主要包括以下几个方面：①寡核苷酸：是反义寡核苷酸（antisense oligonucle otide, AS-ON），它含有12个-25个碱基，能与STAT3 mRNA结合阻止STAT3的翻译。反义srl、AT3处理NSCLC细胞株A549和H358后，细胞中STAT3的DNA结合能力完全缺失，细胞发生凋亡 。另一种是诱饵寡核苷酸（Decoy ON）。STAT3 DecoyON指一段双链寡核苷酸，它与STAT3靶基因启动子反应元件中STAT3识别的特异性靶DNA序列相一致，能竞争性结合活化的STAT3，减少STAT3与特异性反应元件的结合，从而阻断STAT3信号途径；②显性负性蛋白：一类是野生型显性负性蛋白，即STAT3B，它缺乏TAD，能结合STAT3靶DNA反应元件，但不能促进相应基因的转录，从而与活化的STAT3竞争结合相应的反应元件，阻断STAT3信号转导通路。另一类是突变型显性负性蛋白。动物实验中，向裸鼠体内肿瘤注射STAT3显性负性表达质粒可以诱导凋亡而致肿瘤消退；③酪氨酸激酶抑制剂：针对STAT3信号途径中上游酪氨酸激酶如JAK、Src、EGFR的抑制剂已经研制成功，部分已进入临床各期试验。AG490是JAK酪氨酸激酶选择性抑制剂，可以阻断JAK激酶活化，进而影响STAT激活，从而显著抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞的凋亡；④RNA干扰：RNA干扰（RNA interference, RNAi）是由双链RNA（double stranded RNA, dsRNA）引发的转录后基因沉默机制。RNAi具有特异性、高效性、对dsRNA长度依赖性和靶mRNA切割位点确定性等特点，RNAi技术可以针对信号通路的多个基因或者基因族的共有序列来同时抑制多个基因的表达，从而能更有效地抑制肿瘤生长。目前RNAi技术已经在病毒感染、肿瘤和遗传性疾病中进行了实验，取得了良好的效果[39,40]。但由于目前尚没有合适的转基因技术，RNAi在临床肿瘤治疗上的应用有待于进一步研究；⑤受体拮抗剂：研究证实，多种细胞外信号通过细胞表面受体激活STAT3信号传导通路，理论上应用此受体的拮抗剂就可以达到阻断该受体活化而明显抑制STAT3活化的目的；⑥其它：STAT3通过酪氨酸磷酸化而被激活，而蛋白磷酸酶可使活化状态的STAT3去磷酸化，从而抑制STAT3活性，其中SHP是STAT3信号传导通路中的重要负调节因子。SOCS可以抑制STAT3通路持续活化，PIAS可以抑制STAT3活性而对此通路产生负调节作用。野生型p53基因是一种抑癌基因，可以促进细胞凋亡及诱导G₁期停滞，从而抑制肿瘤细胞恶性转化；突变型p53基因不具有上述正常的功能，其产物以显性负性方式阻断了正常p53蛋白的功能。